Znanstvenici s Harvard Medical Schoola i MIT-a razvili su novu generaciju CAR-NK stanica koje su u pokusima na miševima gotovo potpuno eliminirale tumore, uz smanjeni rizik opasnih imunoloških reakcija. Riječ je o prirodnim ubojicama (NK) genetski modificiranima da ciljano napadaju stanice raka.
Što su CAR-NK stanice i zašto su važne?
NK (natural killer) stanice dio su urođenog imuniteta i spontano uklanjaju zaražene ili zloćudne stanice bez prethodne „obuke“. Uvođenjem himernog antigenskog receptora (CAR) NK stanice se usmjeravaju na specifične mete na tumorskim stanicama, po konceptu sličnom CAR-T terapijama koje su već promijenile liječenje određenih leukemija i limfoma.
Glavna prepreka: odbacivanje i kratko zadržavanje u tijelu
Standardne CAR-NK stanice često brzo nestaju iz organizma ili ih T-stanice prepoznaju kao strano i eliminiraju, čime se skraćuje terapijsko djelovanje i smanjuje šansa za trajni učinak na tumor.
Novo rješenje: „utišane“ CAR-NK koje izbjegavaju napad T-stanica
Istraživački tim iz Bostona dizajnirao je CAR-NK stanice koje „utišavaju“ imunološke signale po kojima bi ih T-stanice ciljale. Na taj način smanjuje se vjerojatnost odbacivanja i produžuje zadržavanje stanica u cirkulaciji i tumorskom mikrookolišu, čime raste terapijski učinak.
Rezultati na miševima: gotovo potpuna eradikacija tumora
U modelima s implantiranim tumorima, nove CAR-NK stanice ostale su u organizmu približno tri tjedna i pritom gotovo potpuno uklonile rak. U usporedbi s time, prirodne NK ili standardne CAR-NK stanice nestajale su unutar dva tjedna, a tumori su nastavili rasti, što upućuje na jasnu superiornost „utišanog“ pristupa.
Manji rizik od sindroma oslobađanja citokina (CRS)
Za razliku od dijela CAR-T terapija, koje mogu izazvati snažnu upalnu reakciju poznatu kao sindrom oslobađanja citokina, nove CAR-NK stanice pokazale su niži rizik za CRS. To je klinički važno jer CRS može dovesti do teških komplikacija, uključujući zatajenje više organa.
Što to znači za pacijente?
Rezultati su zasad pretklinički i dobiveni na životinjskim modelima, pa će sigurnost, doziranje i učinkovitost trebati potvrditi u kliničkim ispitivanjima na ljudima. Ako se učinci potvrde, CAR-NK terapije mogle bi postati brža, sigurnija i šire primjenjiva imunoterapijska opcija, potencijalno dostupna i u „off-the-shelf“ formatu iz donorskih izvora, što bi smanjilo troškove i vrijeme pripreme u odnosu na visoko personalizirane CAR-T pristupe.
Sljedeći koraci istraživanja
Plan je proširiti ispitivanja na razne tipove tumora, definirati optimalne mete i doziranja te testirati kombinacije s postojećim onkološkim terapijama, uključujući inhibitore kontrolnih točaka imunosnog odgovora. Faze I/II kliničkih studija dat će prve odgovore o sigurnosti i ranoj učinkovitosti kod ljudi.
