Lijek bi uskoro mogao dobiti dozvolu za uporabu, ali neki su pozvali na oprez dok potpuni skup podataka ne bude dostupan.
Ispitivanje novog lijeka za borbu protiv Alzheimerove bolesti dalo je ohrabrujuće rezultate, usporavajući klinički pad za 35 posto i dovodeći do 40-postotnog smanjenja pacijenata koji gube sposobnost obavljanja svakodnevnih zadataka. Farmaceutski div Eli Lilly and Company sada ide prema osiguravanju regulatornog odobrenja za lijek koji se zove donanemab.
Prošlo je nekoliko velikih godina u istraživanju Alzheimerove bolesti. Godine 2021. američka farmaceutska agencija FDA je odobrila prvi lijek u 18 godina za liječenje tog stanja. Iako je još uvijek bilo upitnika o sposobnosti lijeka da uspori opadanje pamćenja kod pacijenata, to je bio dobrodošao korak naprijed. Od tada je još jedan lijek, lekanemab, s velikom pompom ušao u klinička ispitivanja; ali vijesti o nekoliko smrtnih slučajeva povezanih sa suđenjem izazvale su zabrinutost oko sigurnosti.
Najnoviji lijek, donanemab, cilja na isti patološki protein kao i ovi drugi agensi: amiloid-beta. Područje istraživanja Alzheimerove bolesti ostaje podijeljeno oko toga je li amiloid-beta ili neki drugi patološki protein, fosforilirani tau, glavni pokretač bolesti. Trenutačne smjernice zahtijevaju da kliničari utvrde prisutnost i amiloidnih plakova i tau čvorova, kao i dokaza o gubitku neurona, u mozgu prije postavljanja dijagnoze Alzheimerove bolesti.
Prethodno virtualno kliničko ispitivanje testiralo je donanemab u usporedbi s već odobrenim aducanumabom i pokazalo se da, iako su oba učinkovita u uklanjanju amiloidnih naslaga, donanemab se čini malo boljim u usporavanju kognitivnog pada.
Sada je Lilly objavila izjavu s detaljima rezultata kliničkog ispitivanja faze 3 na 1182 pacijenta s Alzheimerovom bolešću.
Nakon godinu dana, 47 posto sudionika liječenih donanemabom nije pokazalo pogoršanje bolesti, u usporedbi s 29 posto sudionika koji su uzimali placebo. Oni koji su liječeni lijekom također su pokazali 40 posto manji pad sposobnosti obavljanja svakodnevnih zadataka nakon 18 mjeseci i imali su 39 posto manji rizik od napredovanja u sljedeći klinički stadij bolesti.
“Iznimno smo zadovoljni što je donanemab dao pozitivne kliničke rezultate s uvjerljivom statističkom značajnošću za osobe s Alzheimerovom bolešću u ovom ispitivanju”, rekao je glavni znanstveni i medicinski direktor Lillyja, Daniel Skovronsky. “Ovo je prvo ispitivanje faze 3 bilo kojeg ispitivanog lijeka za Alzheimerovu bolest koje daje 35% usporavanje kliničkog i funkcionalnog pada.”
Znatno manje amiloidnih naslaga moglo se uočiti u mozgovima sudionika ispitivanja nakon uzimanja lijeka samo šest mjeseci. “Glavni rezultati ove studije pružaju uvjerljivu potporu za odnos između uklanjanja amiloidnog plaka i kliničke koristi kod ljudi s ovom bolešću”, rekao je dr. Eric Reiman, izvršni direktor tvrtke Banner Research, koja je bila jedno od mjesta istraživanja za ispitivanje.
Druga populacija od 552 osobe s uznapredovalom bolešću – ilustrirana višim razinama patološkog tau proteina – također je korištena za ispitivanje. Kada su ti pacijenti kombinirani s izvornom populacijom ispitivanja, rezultati su i dalje pokazivali značajno usporavanje kognitivnog pada, iako je vjerojatno da će ovi lijekovi pružiti najveću korist pacijentima u ranim fazama bolesti.
Kao i kod svih medicinskih tretmana, postoji rizik od nuspojava. Za liječenje Alzheimerove bolesti usmjereno na amiloidne plakove, može doći do stanja koje se zove amiloidne abnormalnosti slike (ARIA). Postoje dvije podvrste ARIA-e, koje uzrokuju područja oteklina ili mikro-krvarenja u mozgu. Srećom, većina slučajeva u ispitivanju opisana je kao “blaga do umjerena”, ali dvoje sudionika u ispitivanju umrlo je kao izravna posljedica ARIA-e, kao i treći nakon slučaja ARIA-e.
Prema riječima predsjednice Britanske udruge za neuroznanost, profesorice Tare Spires-Jones sa Sveučilišta u Edinburghu, koja nije bila uključena u ispitivanje, rezultati zvuče “vrlo obećavajuće”. No, upozorila je, “Važno je napomenuti da su postojale rijetke ozbiljne nuspojave liječenja s oticanjem mozga i malim moždanim udarima koji su izgleda doprinijeli smrti 3 sudionika u ispitivanju. Regulatori će morati odlučiti nadmašuju li dobrobiti liječenja ove rizike.”
Još nema naznaka koliko bi proces odobrenja mogao trajati, ali Lilly kaže da će “surađivati s FDA-om i drugim globalnim regulatorima kako bi postigli najbrži put do tradicionalnih odobrenja”.
Za sada, međutim, globalna istraživačka zajednica za Alzheimerovu bolest čeka kompletan skup podataka iz ispitivanja.
“Budućnost liječenja Alzheimerove bolesti izgleda sve obećavajuće”, komentirao je profesor Perminder Sachdev s UNSW Sydneya, koji nije bio uključen u ispitivanje. “Naravno, potrebni su nam potpuni podaci kako bismo to procijenili, a stopa štetnih učinaka je zabrinjavajuća, ali ohrabruju me vijesti.”
